券商中國
周樂
2024-10-18 22:41
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證券時報記者 安宇飛
五年前，電影《我不是藥神》直戳人心，影片中的病人們由于買不起昂貴的進口藥，不得不去買印度的仿制藥，從而發生了一系列牽動人心的故事，這一故事的時代背景是在21世紀初。
到了今天，國內“缺新藥、缺好藥”的困境正在被慢慢打破。越來越多的中國創新藥企涌現出來，并且已經走到了要交“成績單”的階段，專攻癌癥和代謝性疾病的海創藥業就是其中的一員。
3月22日晚，海創藥業發布公告稱，公司前列腺癌1類新藥德恩魯胺（HC-1119）新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）核準，意味著我國進入商業化階段的創新藥企再添一員。成績背后，是海創藥業對氘代和PROTAC(靶向蛋白降解嵌合體)兩大核心技術的深耕。
近期，證券時報在“時報會客廳·對話中國科創力量”欄目中，深度對話了海創藥業創始人、董事長兼總經理陳元偉博士，探究了海創藥業如何憑創新技術走向“創良藥、濟天下”之路。
“研發中國自己的藥物”
海創藥業創始人陳元偉，是中國較早從事氘代技術研究的海歸科學家，也是國家級人才專家。
據陳元偉介紹，1993年他到美國最大的研究所斯克利普斯研究所(TSRI)，開展藥物方面的研究，隨后到了美國的雅培（現名“艾伯維”）工作，這家公司位于美國芝加哥，是一家世界500強生物制藥公司。
“真正萌發回國的念頭是從1997年開始，當時我正在美國雅培公司工作。有一天，收到了碩士研究生導師趙華明教授的一個電話，他說他被醫生確診為前列腺癌癥，需要一款藥物叫比卡魯胺，但是這款藥物還沒有在國內生產銷售，他就打電話問我能不能在美國給他買這個藥。”陳元偉說。
盡管陳元偉在接到導師電話后，毫不猶豫地在美國找醫生給導師開藥，并把藥成功寄給了趙華明教授，讓對方病情得到了較好地緩解。但中國當時“缺藥、少藥”的情況卻讓陳元偉非常痛心。
“1997年，中國新藥研究較少，仿制藥居多，進口藥也很少。也許大家都看到過電影《我不是藥神》，這個電影是對多年前中國的真實寫照。病人因為買不起昂貴的進口藥，不得不想盡一切辦法自己找藥，買印度藥甚至地下的假藥。在這種情況下，我們有一種強烈的希望：把我們在海外學到的技術引到中國來，研發自己的藥物，能夠拯救中國老百姓。在這種情況下，我就萌發了回國創業的念頭。”陳元偉說。
2013年，在積累了充足的藥物研發經驗與技術研究能力之后，陳元偉回到中國創立了海創藥業。據陳元偉介紹，海創藥業以“創良藥、濟天下”為使命，專攻癌癥和代謝性疾病的治療。
PROTAC技術：
將疾病“一網打盡”
盡管中國創新藥的市場空間廣闊，但新藥研制卻是一條崎嶇之路，業內往往用“3個10”來描述新藥研發的難度：需要10年時間，投入超過10億元，最后的成功率僅有10%。
在這條難度堪比“西天取經”的路上，海創藥業是如何一路過關斬將的呢？主要靠PROTAC和氘代兩大核心技術，這也可以被看作是海創藥業研發新藥的“左膀右臂”。
什么是PROTAC技術？這是近年來小分子藥物領域乃至整個生物醫藥領域的革命性技術之一。
“就相當于我們去抓壞人，傳統的小分子藥物只能抓到犯罪團伙中的一個人，也就只能解決一部分問題。而PROTAC技術相當于找到了犯罪團伙的‘老巢’，把它的根據地端掉，把整個犯罪團伙一網打盡，把問題徹底解決。”陳元偉說。
據了解，現代藥物研發需要找到致病蛋白（即靶點），用藥物影響靶點，從而達到治療疾病的效果。傳統小分子藥物抑制但仍然保留致病蛋白，PROTAC藥物則能直接摧毀致病蛋白，從根本上解決疾病。并且這一技術的運用，還有望解決耐藥性等多種問題。
1月31日，海創藥業發公告稱，公司自主研發的PROTAC藥物HP518用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床試驗申請正式獲得美國FDA（食品藥品監督管理局）批準。此前在2021年10月，該藥物已獲準在澳大利亞開展臨床I期試驗，2022年1月實現首例患者入組，目前正順利按計劃推進劑量爬坡試驗。
氘代技術：
站在“巨人”肩膀上
氘代技術又如何理解？“氘代藥物技術就是一個非常好的‘彎道超車’的技術，它是在已知的上市藥物基礎上，通過將其中的氫原子換成氘從而增加藥物的有效性和安全性。”陳元偉說。
從基本原理來看，當小分子藥物進入到人們體內，在代謝的過程中會發生藥物分子中碳-氫鍵的斷裂。而“氘”元素作為“氫”元素的非放射性同位素，碳-氘鍵的斷裂，會比碳-氫鍵的斷裂更加困難。因此將部分藥物中的氫原子換成氘，能夠延長藥物在體內的保留時間，并減少有毒的代謝物的產生。
據陳元偉介紹，和沒有專利保護的仿制藥相比，氘代藥物因為在安全性、有效性以及分子結構等層面都有創新，因此可以受到專利的保護，屬于創新藥的一種。不過也并不是所有的藥物都可以進行氘代，如何“站在巨人的肩膀上”做出效果更好的藥物，十分考驗企業的技術水平和創新能力。
新藥上市在即
市場空間廣闊
目前，海創藥業即將上市的治療前列腺癌的新藥德恩魯胺就是通過氘代技術研發的。
為何首款藥物瞄準了前列腺癌這一疾病？陳元偉表示：“前列腺癌癥是歐美國家男性腫瘤排名第一的疾病，預計大概有300億美元的市場。中國前列腺癌癥的病人越來越多，根據弗若斯特沙利文的研究報告，每年中國新增的前列腺癌癥病人約12萬到15萬，同時還有一些存量的前列腺癌癥病人，所以大概存量的前列腺癌癥病人共有50萬左右。”
前列腺癌病人多，意味著對能治病的原創新藥的需求更高，也意味著德恩魯胺上市后將擁有廣闊的市場空間。
和目前已經上市的前列腺癌相關藥物相比，德恩魯胺具有怎樣的優勢？“首先在安全性方面，從國外進口的藥物恩扎盧胺，它有癲癇等副作用，是非常嚴重的副反應；而德恩魯胺作為恩扎盧胺的氘代藥物，在臨床試驗過程中，到目前為止還沒有發現一例病人發生癲癇。第二點，在有效性方面，80mg的德恩魯胺療效與160mg恩扎盧胺相當。第三點，從病人的依從性來看，中國病人咽喉較小，過大的藥物會吞咽困難，恩扎盧胺需要一天吃4粒，而德恩魯胺單粒體積更小，只需要吃2粒，在劑量方面是所有上市的相關藥物中最小的。”陳元偉說。
陳元偉表示，除前列腺癌藥物之外，今年2月，海創藥業自研的HP530S片擬用于實體瘤的臨床試驗申請也獲得了受理；同時治療高尿酸血癥、痛風的HP501也正在II期臨床試驗中。
“未來隨著我們的產品陸續上市以后，銷售收入也會逐漸增加，研發投入還會持續加大，最終實現研發投入和利潤之間的平衡，實現可持續發展。”陳元偉說。
